最新研究！致病治疗引起的致病相关不良反应竟然都有这个特征……

史籍出题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中才会文出题：实体病原体安全地可药物病患导致的过多血案导致的调节性 T 细胞的甲基化组成员重为构

杂志及冲击因子：

科学研究意涵: 病原体安全地可药物（ICI） 是一种类似物病原体调节闭环来防衡和病患的药物，它给白血病病原体病患促使了革命性的转变。尽管争得了巨大的成功，但仍有相当一部分病征时有发生了病原体具体的过多血案，该科学研究结果确实增生性调节性 T 细胞重为编程语言是病原体病患作用于的病原体具体的过多血案的一个基本特征，这一科学研究加深了对白血病中才会病原体失调的理解，并更容易 irAEs 的有效地分层和管理；针对这种甲基化的 Tregs，也才才会促使新的病患作法，并为转型 irAEs 的液体前列腺促使想要。

导读

病原体安全地闭环的发现以及紧接著转型的针对这些闭环的相应可药物是过去十年中才会病患的革命性突破。针对病原体安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在针灸病患中才会争得革命性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没有从这些病患中才会获益，而且经常伴随着自身病原体毒性自由基，被称为病原体具体过多血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会干扰病患，而且还可能导致阻碍生命的情况，到迄今，还无法假设哪些病征才会显露现过多自由基，哪些人体器官才会参与其中才会，以及过多自由基有多严重为。末期的科学研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物集合、新防原交叉先以都与 irAE 的转型有关，但液压它们的内在化学键机制在相当大经常上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞 （Treg） 的病原体可抑制功能对于维持机耐受和防治自身病原体自由基是重为要环节的。除了维持机的病原体稳态，Tregs 也可以可抑制防病原体自由基进而促进落叶。此外，Tregs 可隐含低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的迹象也确实，可根据微环境中才会 Tregs 隐含 PD-1 的情况假设病征防 PD-1 病原体病患的。因此，有科学研究推测，病原体安全地可药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以作用于体内的 Tregs 时有发生重为构，而这种重为构在 irAEs 的时有发生转型中才会具备重为要的推动起到。

为了检验上述假设，科学研究执法人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该科学研究通过全甲基化组成员化学合成数据分析，证明了从末期转移性皮肤癌病征（在 ICI 病患后显露现了 irAEs）的肝脏中才会分离显露的 Tregs 时有发生了非常大改变，拥有了典型的增生、作用于和代谢基本特征，这些异常调高的基本特征在其他自身病原体病因状态下的 Tregs 上亦有体现，确实增生性 Tregs 重为构是病原体病患作用于的 irAEs 的一个基本特征。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的甲基化组成员重为编程语言

首先，科学研究人体从 26 举例从未接受了防 PD-1 病患的皮肤癌末期病征的肝脏中才会分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了甲基化组成员学化学合成数据分析，其中才会 11 举例病征经历了如输卵管炎、甲状腺炎、银屑病和胃炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物化学和病原体具体性状，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 中才会非常大高隐含甲基化本的核心基本特征。这些性状包括参与增生和白细胞迁移的巨噬细胞和巨噬细胞激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，具体可抑制 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 中才会非常大缩水。紧接著的闭环石英砂数据分析也显示了 Mel-irAE 组成员具备非常大的增生十分相似表型，包括白细胞可抑制、增生自由基、STAT产生、凋亡自由基、I 型 IFN 波形闭环和 IFNg 波形闭环等。这些数据数据分析结果更容易加深对末期皮肤癌病征中才会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 甲基化层面重为构的理解。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

自身诱发病因-Tregs 和 irAE-Tregs 具备协同的增生和代谢基本特征

尽管 irAEs 有广泛的针灸基本特征，但目前尚不清楚它们在多大经常上与渐进自身诱发综合征有协同的病因基本特征。为此，他们对来自有益母体和自身病原体病病征的外周血 Tregs 来进行了甲基化组成员化学合成数据分析。结果发现，与来自有益母体的 Tregs 相对来说，自身病原体病因状态下的 Tregs 显示显露一种终止操纵的甲基化组成员基本特征，包括参与 IFNγ 波形传导、白细胞再造、自噬、作用于增殖、以及代谢每一次的调节等闭环仅显示显露非常大调高。因此，自身诱发病因病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个协同的甲基化组成员基本特征，即增生、作用于和代谢等闭环的非常大石英砂。

在并不相同类别的白血病中才会，irAE-Tregs 的甲基化组成员基本特征是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的增生性重为编程语言否只针对在防 PD -1 病原体病患后显露现了 irAEs 的皮肤癌病征，科学研究执法人员防衡 PD -1 病原体病患后显露现或没有显露现 irAEs 的十二指肠、肝、十二指肠和非小细胞肝癌病征的 Tregs 来进行了甲基化组成员化学合成数据分析。同十分相似的，与对照组成员相对来说，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦显示显露白细胞再造、STAT生成、病原体波动每一次和应激自由基等闭环的石英砂，这确实这种独特的促炎甲基化组成员谱与原发性病因关联不大。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体病因组成员和有益 Tregs 的性状隐含，对三种病因的性状集来进行比较，鉴定显露 93 个提供者的差异性状，其中才会包含 19 个参与 Tregs 病原体具体每一次和增生自由基调节的核心基本特征性状，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环数据分析确实，这 93 个提供者的差异性状主要参与增生每一次，其中才会 IFNg 介导的自由基、病原体可抑制和应激自由基相对于石英砂。

简述

综上所述，该科学研究通过甲基化组成员化学合成数据分析，描述了白血病病征在接受了防 PD -1 病原体病患并转型为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生特性，这在并不相同白血病类别的病征中才会普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也显示显露了代谢重为构，这与在自身诱发病因母体中才会观察到的 Tregs 失调相一致。

这一科学研究加深了对白血病中才会病原体失调的理解，并更容易 irAEs 的有效地分层和管理，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，才才会促使新的病患作法，并为转型 irAEs 的液体前列腺促使想要。

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编辑： 朱颖